L’Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) publie une fiche technique sur le risque d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) chez les patients naïfs de traitement anti-VHC ou présentant des facteurs de risque (transfusions sanguines, co-infection VIH). Les médicaments concernés sont la spécialité ISENTRESS 100 mg (réservée aux patients naïfs de traitement anti-VHC), la spécialité TAREG 100 mg et la spécialité INDAPAMINE LP 10 mg (réservée aux patients présentant un risque d’infection lié à la co-infection VIH-VHC) (1). Des informations relatives à l’augmentation du risque d’infection par le VHC sont également disponibles dans la fiche technique du vaccin contre le virus de l’hépatite B (VHB).

L’Agence rappelle que ce risque peut être augmenté chez certains patients, tels que les patients naïfs de traitement anti-VHC, les patients ayant une hépatite chronique et les patients porteurs d’une hépatite chronique C et de transplantations hépatiques récentes.

L’ANSM rappelle également que les données issues des études de phase III menées dans la cohorte ECOG-2 sur l’utilisation de la spécialité ISENTRESS (réservée aux patients naïfs de traitement anti-VHC) dans les infections à VHC chez les patients ayant une maladie hépatique avancée indiquent que ce médicament n’a pas d’effet délétère sur la progression de la maladie (2).

Risque d’infection par le VHC chez les patients naïfs de traitement anti-VHC

Dans un avis du 29 juin 2013, l’ANSM soulignait que les données issues des études de phase III menées dans la cohorte ECOG-2 sur l’utilisation de la spécialité ISENTRESS (réservée aux patients naïfs de traitement anti-VHC) dans les infections à VHC chez les patients ayant une maladie hépatique avancée indiquent que ce médicament n’a pas d’effet délétère sur la progression de la maladie (2).

Dans cette même recommandation, l’ANSM attire l’attention des professionnels de santé sur les risques de transmission du VHC par perfusion de sérums de rats et de singes après administration de ce produit. Ces études sont insuffisantes pour établir une relation de causalité entre la vaccination contre le VHC et la transmission du VHC, et l’ANSM recommande de ne pas utiliser de sérums de rats et de singes pour la réalisation de ce type d’essais cliniques.

De plus, la survenue de cas d’infection par le VHC chez des patients naïfs de traitement anti-VHC a été signalée dans des essais cliniques en cours de développement ou déjà en cours de commercialisation (2, 4). Les études d’efficacité et de tolérance dans le traitement de l’hépatite C sont en cours et la sécurité de ce médicament ne peut être établie à ce stade. Dans ce contexte particulier, il est recommandé de privilégier une administration en intraveineux direct (IVD).

Les patients naïfs de traitement anti-VHC ou porteurs d’une hépatite chronique non traitée sont donc invités à respecter les précautions décrites dans la Fiche technique sur le risque d’infection par le VHC chez les patients naïfs de traitement anti-VHC et dans la fiche technique sur le risque d’infection par le VHC chez les patients présentant des facteurs de risque (transfusions sanguines, co-infection VIH-VHC) (1).

Risque d’infection par le VHC chez les patients présentant une hépatite chronique non traitée

Dans un avis du 30 juin 2013, l’ANSM rappelle que les données issues des études de phase III menées dans la cohorte ECOG-2 sur l’utilisation de la spécialité TAREG 100 mg dans les infections à VHC chez les patients présentant une hépatite chronique non traitée indiquent que ce médicament n’a pas d’effet délétère sur la progression de la maladie (2).

Dans une autre recommandation du 29 juin 2013, l’ANSM indique que les données issues des études de phase III menées dans la cohorte ECOG-2 sur l’utilisation de la spécialité TAREG 100 mg dans les infections à VHC chez les patients présentant une hépatite chronique non traitée indiquent que ce médicament n’a pas d’effet délétère sur la progression de la maladie.

Il convient donc de privilégier la réalisation d’une biopsie hépatique dans les cas de transplantation hépatique ou de maladie hépatique chronique pour évaluer la réponse au traitement.

Enfin, il est rappelé que la surveillance des patients recevant TAREG 100 mg dans le cadre de l’hépatite chronique non traitée doit être renforcée en particulier chez les patients présentant une co-infection VIH-VHC. L’ANSM invite les professionnels de santé à poursuivre leur information et leur éducation à l’hygiène de vie et à demander un avis spécialisé si une hépatite chronique non traitée est suspectée.

Risque d’infection par le VHC chez les patients présentant une hépatite chronique et une co-infection VIH-VHC

Dans une autre recommandation du 29 juin 2013, l’ANSM attire l’attention des professionnels de santé sur la nécessité de réaliser une biopsie hépatique chez les patients présentant une hépatite chronique et une co-infection VIH-VHC. Il est rappelé que ce traitement comporte un risque de transmission du VHC, et qu’une prise de sang est systématiquement demandée dans le cadre de cette surveillance.

L’ANSM rappelle également que les patients présentant une hépatite chronique non traitée ont un risque accru d’infection par le VHC. Les études de phase III menées dans la cohorte ECOG-2 sur l’utilisation de la spécialité TAREG 100 mg dans les infections à VHC chez les patients présentant une hépatite chronique non traitée indiquent que ce médicament n’a pas d’effet délétère sur la progression de la maladie (2).

Dans la même recommandation du 29 juin 2013, l’ANSM attire l’attention des professionnels de santé sur la nécessité de réaliser une biopsie hépatique chez les patients présentant une hépatite chronique non traitée. En effet, la co-infection VIH-VHC et l’hépatite chronique non traitée peuvent concourir à une augmentation du risque d’infection par le VHC, et en particulier de transmission du VHC, en particulier chez les patients présentant une hépatite chronique non traitée.

Il est donc recommandé de réaliser une biopsie hépatique dans les cas de transplantation hépatique ou de maladie hépatique chronique dans le cadre du suivi de ces patients à risque d’infection par le VHC. L’ANSM rappelle qu’il est important de poursuivre la surveillance des patients recevant TAREG 100 mg dans le cadre de l’hépatite chronique non traitée (2, 4).

Risque d’infection par le VHC chez les patients porteurs d’une hépatite chronique non traitée

Dans une autre recommandation du 29 juin 2013, l’ANSM attire l’attention des professionnels de santé sur la nécessité de réaliser une biopsie hépatique chez les patients porteurs d’une hépatite chronique non traitée.

Il est recommandé de réaliser une biopsie hépatique chez les patients porteurs d’une hépatite chronique non traitée et de réaliser des prélèvements biliaires et/ou pancréatiques si ces prélèvements s’avèrent positifs.

Enfin, les patients porteurs d’une hépatite chronique non traitée ont un risque accru d’infection par le VHC. Il est donc recommandé de réaliser une biopsie hépatique chez les patients porteurs d’une hépatite chronique non traitée.

Risque d’infection par le VHC chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique

Dans une autre recommandation du 29 juin 2013, l’ANSM attire l’attention des professionnels de santé sur la nécessité de réaliser une biopsie hépatique chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique non traitée.

Il est recommandé de réaliser une biopsie hépatique chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique non traitée et de réaliser des prélèvements biliaires et/ou pancréatiques si ces prélèvements s’avèrent positifs.

Enfin, les patients atteints d’une maladie hépatique chronique non traitée ont un risque accru d’infection par le VHC. Il est donc recommandé de réaliser une biopsie hépatique chez les patients atteints d’une maladie hépatique chronique non traitée.

Classe pharmacothérapeutique : Antimycosiques à usage systémique, céphalosporines de troisième génération, code ATC : M02BA11.

Mécanisme d'action

L'amoxicilline est un antibiotique bactéricide de la famille des pénicillines. Elle appartient à la classe des médicaments appelés « pénicillin G ». Lorsqu'il est activé réduit de manière importante, l'amoxicilline diminue sensiblement la durée de l'infection. Il n'a pas été d'évidence d'effet direct ou indirect d'autres mécanismes d'action négatifs.

L'amoxicilline est également un dérivé de l'acide clavulanique. Il agit en empêchant la croissance et la maturation de l'amoxicilline. Il est également utilisé pour les infections dues à la bactérie PeptoB et l'angine de poitrine.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique

La céphalosporine (amoxicilline/acide clavulanique) et l'érythromycine ( clarithromycine/ampicilline) ont une affinité pour les pénicillinases, par rapport à la pénicilline A. Leur co-administration n'a pas conduit à un effet pharmacocinétique spectaculaires.

Dérivés nitrés

L'association amoxicilline/acide nitrique (trimethoprim-sulfamides) a été mise en évidence possiblement dangereusement sous-catégorie dans cette classe thérapeutique.

L'utilisation d'associations amoxicilline-acide nitrique n'a pas conduit à un effet pharmacocinétique spectaculaire.

Métabolites

Les métabolites (voir rubriques Contre-indications et Effets indésirables) sont des transformations chimiques ou d'une partie de la molécule, qui sont ensuite identiques à ceux du groupe nouveau métabolite. Ils ont été identifiés comme des métabolites nitrés ou des métabolites apparentés à des métabolites naturelles.

D'autre part, il existe une interaction avec le métabolisme. Une étude menée chez des volontaires sains a montré que l'association amoxicilline-acide nitrique entraîne une augmentation de la concentration de métabolites actifs. La diminution de la concentration de métabolites actifs a été modifiée chez des volontaires sains ayant reçu des doses répétées d'associations amoxicilline-acide nitrique plus faibles que celles recommandées.

Interactions avec d'autres médicaments

De plus, il est probable qu'un autre médicament contient du potassium ou du calcium, qui peuvent diminuer l'efficacité du métabolisme d'une autre substance.

Le fait que certains médicaments, par des actions pharmacocinétiques ou pharmacodynamiques, soient interdits en raison d'un risque d'effets indésirables, peut entraîner des interactions avec d'autres médicaments.

D'autre part, certains médicaments, par des actions pharmacodynamiques ou pharmacocinétiques, peuvent augmenter le risque de complications infectieuses sévères.

Description

Le principe actif de l'antibiotique lorazepam (Augmentin, c’est-à-dire qu'il fait effet, en réponse à une infection bactérienne) est un antibiotique bactéricide (même l'amoxicilline). Il contient deux médicaments différents: l'amoxicilline et l'acide clavulanique. Le médicament qui le plus active contient l'amoxicilline est la pénicilline, qui est prescrite dans de nombreux cas pour la maladie de Lyme et de la fièvre typhoïde.

Indications

Le médicament doit être prescrit pour un traitement curatif d'un stade d'infection bactérienne. Il est indiqué dans le traitement du stade de la maladie de Lyme ou du typhus, de la fièvre typhoïde, dans la prévention des complications telles que la récidive de la maladie de Lyme, ou dans le traitement de la douleur et de la fièvre typhoïde.

Posologie et Mode d'administration

Pour un usage quotidien, il est recommandé de prendre un comprimé de 500 mg à 1 heure d'amoxicilline, deux fois par jour, ainsi qu'un quart de la dose quotidienne de la médication (deux comprimés à prendre à prendre dans un demi-comprimé). Le médicament doit être prescrit pour une infection bactérienne.

La dose journalière de 250 mg n'est pas indiquée chez les personnes à risque de fièvre typhoïde ou de gonorrhée.

La dose journalière de 500 mg ne doit pas être dépassée. En cas de doute, la dose journalière ne doit pas dépasser 500 mg.

En cas d'oubli de prendre une dose de 500 mg, il faut les prendre entre deux jours, quel que soit le moment de la réaction. Dans ce cas, il faut réévaluer le régime indiqué, le nombre de jours suivants après l'arrêt du médicament, et la durée du traitement. Si la douleur persiste plus de trois jours, il faut prendre le médicament avec de la nourriture, ou des comprimés, si cela est possible. Une dose journalière de 250 mg ne doit pas être prise à la place de l'amoxicilline.

Contre-indications et précautions d'emploi

Les enfants de moins de 18 ans doivent être prévenus de la fièvre typhoïde et de la maladie de Lyme en raison d'une surinfection bactérienne. Les enfants de moins de 6 ans ne doivent pas prendre de médicaments contenant de l'amoxicilline.

La prudence est recommandée chez les patients ayant une maladie de la peau à type de psoriasis et de déficit en estomac.

Une étude clinique suggère que l'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez les patients ayant des antécédents d'allergie, de toute maladie sous-jacente, de problèmes de foie ou de rein. Chez les patients ayant une maladie du foie et une insuffisance hépatique sévère, il est conseillé de ne pas administrer de l'amoxicilline.

Réactions d'hypersensibilité

Avant de débuter un traitement par augmentin, un interrogatoire approfondi est nécessaire afin de rechercher les antécédents de réactions d'hypersensibilité aux substances du groupe des imidazolés, aux dérivés azolés ou aux antibiotiques. Ces réactions d'hypersensibilité sont rares et peuvent être sévères et ne peuvent généralement pas être marquées par la légère présence d'une sensibilité équilibrée ou d'une réaction anormale dans un milieu non-allégué.

Des réactions d'hypersensibilité sévères et parfois fatales (dont des réactions anaphylactiques et des réactions indésirables cutanées) ont été constatées chez des patients traités par des classes d'antibiotiques suivantes :

· très d'illégaux tels que les alcooliques, les boissons alcoolisées, les médicaments contenant de l'alcool ou du jus de pamplemousse ;

si elles apparaissent sous forme d'inhalation ou sous forme d'inhalateur d'antibiotiques, telle que l'amoxicilline ou la pénicilline. En traitant les patients traités par l'amoxicilline, la survenue d'une réaction d'hypersensibilité est plus fréquente dans le groupe des imidazolés que dans le groupe placebo.

Réactions indésirables

En cas d'inhalation ou de survenue d'un réaction d'hypersensibilité, le médecin évaluera au préalablement la fonction de réaction d'hypersensibilité. Les tests du réseau de l'épidermophyso-kystiques (RY-K) montrent qu'en association avec le réseau de l'épidermophyso-kystique, les concentrations sériques maximales de l'amikacine sanguin (sérique) augmentent en l'absence de résultat clinique significatif.

Le médecin déterminera alors la sensibilité et le type de résultat d'une lésion cutanée avec présence de kératite. En cas de kératite, le médecin surveillera ensuite les symptômes.

Des cas de réactions indésirables cutanées graves ont été observés après traitement par le médicament.

Corticoïdes

Des cas de crise d'asthme ont été rapportés avec l'amoxicilline. En fonction de la création de l'amikacine, le médecin prescrivant l'amikacine prescrivant de l'amikacine prescrivant de l'amikacine prescrivant de l'amikacine prescrivant de l'amikacine prescrivant de l'amikacine prescrivant de l'amikacine prescrivant de l'amikacine prescrivant de l'amikacine prescrit pour traiter les patients ayant des antécédents de crise d'asthme.

En cas de crise d'asthme, le médecin surveillera ensuite les symptômes de l'asthme et de ses symptômes.

Cristallurie

L'arrêt du traitement par amikacine peut entraîner une crise d'asthme. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.